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顆粒蛋白前體(Progranulin、PGRN)是一種高度保守的富含半胱氨酸的分泌蛋白,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周組織的多種細(xì)胞類型中均有表達(dá)。PGRN由七個(gè)約6kDa的顆粒蛋白(GRN)組成,它可直接發(fā)揮作用,也可通過轉(zhuǎn)化為顆粒蛋白間接調(diào)控多種生物學(xué)功能,在癌癥、炎癥、代謝性疾病和神經(jīng)退行性疾病中均有重要作用。PGRN以細(xì)胞/組織特異性以及條件/疾病依賴性的方式與多個(gè)功能不同的受體家族結(jié)合。例如,PGRN與TNFR和DR3的結(jié)合在免疫細(xì)胞(尤其是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞)中具有重要的抗炎作用,PGRN與Ephrin A型受體2(EphA2)的相互作用涉及PGRN對(duì)細(xì)胞的增殖影響。PGRN還可結(jié)合并激活Notch受體,增強(qiáng)受損神經(jīng)元的再生能力。
PGRN也是一種溶酶體駐留蛋白,已有研究證實(shí)Sortilin和LRP1是PGRN的溶酶體運(yùn)輸受體。大腦中,PGRN在神經(jīng)元和小膠質(zhì)細(xì)胞的發(fā)育、存活、功能維持中發(fā)揮關(guān)鍵作用。它調(diào)節(jié)溶酶體生物合成、炎癥反應(yīng)、修復(fù)、應(yīng)激應(yīng)答和衰老。小膠質(zhì)細(xì)胞中缺乏PGRN會(huì)導(dǎo)致多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放的增加,PGRN可能影響小膠質(zhì)細(xì)胞的增殖、募集、分化、活化和吞噬作用,因此PGRN在調(diào)節(jié)神經(jīng)炎癥反應(yīng)中發(fā)揮核心作用。在神經(jīng)元中,PGRN參與:
● 與跨膜蛋白TMEM106B在晚期內(nèi)體和早期溶酶體中共定位;
● 與BDNF等標(biāo)記物沿軸突共定位;
● 以活性依賴性分泌方式作用于突觸及突觸外位點(diǎn),調(diào)控突觸結(jié)構(gòu)與功能;
● 細(xì)胞外的PGRN被內(nèi)吞并運(yùn)輸至溶酶體。
PGRN的溶酶體功能尚未完-全明確,但可能涉及對(duì)組織蛋白酶、葡萄糖腦苷脂酶(GBA)或TMEM106B等蛋白的調(diào)節(jié),并參與神經(jīng)退行性病變(如下圖)。PGRN功能缺失突變會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥或額顳葉癡呆(FTLD),因此PGRN是額顳葉癡呆的重要生物標(biāo)志物。降低PGRN水平的突變也會(huì)增加阿爾茨海默病、帕金森病和其他神經(jīng)性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)。

精選文獻(xiàn) / CITATIONS
??Paushter, D. H., et al. "The lysosomal function of progranulin, a guardian against neurodegeneration." Acta Neuropathol. 136, 1 (2018).
??Cui, Y., et al. "Progranulin: A conductor of receptors orchestra, a chaperone of lysosomal enzymes and a therapeutic target for multiple diseases." Cytokine Growth Factor Rev. 45, 53 (2019).
??Rhinn, H., et al. "Progranulin as a therapeutic target in neurodegenerative diseases." Trends Pharmacol. Sci. 43, 641 (2022).
??Simon, M. J., et al. "Lysosomal functions of progranulin and implications for treatment of frontotemporal dementia." Trends Cell Biol. (Epub ahead) (2022).
Progranulin ELISA Kit Assays
GRN突變是家族性額顳葉變性(FTLD)的常見原因。血漿中顆粒蛋白前體的表達(dá)可以預(yù)測(cè)GRN突變狀態(tài)。功能缺失性PGRN突變作為高頻遺傳誘因,約占家族性FTLD病例的20%。血漿或血清中的顆粒蛋白前體濃度是一種可靠的生物標(biāo)志物,適合用于家族性額顳葉退行性患者的篩查。

AdipoGen公司的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒是目前唯-一能夠檢測(cè)所有顆粒蛋白前體突變類型的檢測(cè)試劑盒。該試劑盒已在突變型和缺失型GRN血漿樣本中驗(yàn)證。
新品 mAb/mAb-based human Progranulin ELISA Kit
產(chǎn)品編號(hào):AG-45B-0027(96T)
靈敏度:60pg/ml
范圍:0.063ng/ml – 4ng/ml
樣本類型:細(xì)胞培養(yǎng)上清、血漿、血清和腦脊液
特異性:檢測(cè)人顆粒蛋白前體
AdipoGen最-新推出基于單克隆抗體(mAb/mAb)的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒具有高靈敏度的特點(diǎn)。在經(jīng)分子基因分析確認(rèn)的191例患者樣本驗(yàn)證中,該試劑盒對(duì)額顳葉變性相關(guān)突變的檢測(cè)靈敏度與特異性均達(dá)到100%。
額顳葉變性(FTLD)組與健康對(duì)照組的顆粒蛋白前體血漿濃度比對(duì):
使用新型基于單克隆抗體的ELISA試劑盒(AG-45B-0027)檢測(cè)發(fā)現(xiàn),F(xiàn)TLD-GRN患者的顆粒蛋白前體血漿濃度(約28 ng/ml)顯著低于健康對(duì)照組(約98 ng/ml)。

AdipoGen除了最-新推出基于單克隆抗體(mAb/mAb)的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒,還有已被科研界廣泛應(yīng)用的基于多克隆抗體的人顆粒蛋白前體ELISA試劑盒,且該試劑盒已在突變型與缺失型GRN血漿樣本中完成驗(yàn)證。
pAb/pAb-based human Progranulin ELISA Kit
產(chǎn)品貨號(hào):AG-45A-0018YEK(96T)
AG-45A-0018YTP(2x96T)
靈敏度:32pg/ml
范圍:0.063ng/ml – 4ng/ml
樣本類型:細(xì)胞培養(yǎng)上清、血漿、血清、尿液和腦脊液
特異性:檢測(cè)人顆粒蛋白前體、
使用AG-45A-0018Y(基于多克隆抗體)與AG-45B-0027(基于單克隆體)ELISA試劑盒檢測(cè)顆粒蛋白前體血漿濃度的對(duì)比數(shù)據(jù)顯示,兩種試劑盒的結(jié)果數(shù)據(jù)呈高度正相關(guān)性。

小鼠和大鼠顆粒蛋白前體(Progranulin)ELISA試劑盒
試劑盒 | 產(chǎn)品貨號(hào) | 規(guī)格 | 樣本類型 |
Progranulin (mouse) ELISA Kit | AG-45A -0019Y | 96T/2×96T | 細(xì)胞培養(yǎng)上清、 血清 |
Progranulin (rat) ELISA Kit | AG-45A -0043Y | 96T/2×96T | 細(xì)胞培養(yǎng)上清、 血清 |
顆粒蛋白前體抗體及蛋白
抗體 | 產(chǎn)品貨號(hào) | 規(guī)格 | 來源 | 應(yīng)用 | 反應(yīng) 種屬 |
anti-Progranulin | AG-25A -0112 | 100µg | 豚鼠 | ELISA、 WB | 人 |
anti-Progranulin | AG-25A -0093 | 100µg | 大鼠 | ELISA、 | 小鼠 |
蛋白 | 產(chǎn)品貨號(hào) | 規(guī)格 | 來源 | 內(nèi)毒素 | 反應(yīng) 種屬 |
Progranulin | AG-40A -0068Y | 10µg /50µg | HEK293 | <0.01 | 人 |
Progranulin | AG-40A -0194 | 10µg /50µg | HEK293 | <0.1 | 大鼠 |
相關(guān)產(chǎn)品
抗體 | 產(chǎn)品貨號(hào) | 規(guī)格 | 來源 | 應(yīng)用 | 反應(yīng) 種屬 |
anti-Granulin C | AG-25A -0090 | 100µg | 兔 | ELISA、 WB | 人 |
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